Małe kobiety z Loja – niedobór receptora hormonalnego u osobników rasy inbredowej w Południowym Ekwadorze

LARON i jego współpracownicy w Izraelu jako pierwsi opisali niski wzrost z charakterystycznymi cechami izolowanego niedoboru hormonu wzrostu, ale z podwyższonym poziomem hormonu wzrostu u dzieci i od normalnego do nieznacznie zwiększonego poziomu u dorosłych1, 2 rozkład płci i wysoki stopień pokrewieństwa w dotkniętych rodzinach, co sugeruje dziedziczenie autosomalne recesywne. Pacjenci mieli małe facje, z małymi żuwaczkami, wydatnymi czołami i nosami siodłowymi, dając wrażenie dużych głów. Wzrost włosów był powolny i rzadki. Uzębienie było opóźnione, a zęby były przebarwione, kruche i zatłoczone. Dłonie i stopy pacjentów były nieproporcjonalnie małe, ich głosy w dzieciństwie były wysokie, a hipoglikemia często występowała w okresie niemowlęcym i dzieciństwie. Występował nadmiar tłuszczu z tułowia, z lekkimi kośćmi i niewielką masą mięśniową.3 Typowe upośledzenie intelektualne było typowe.2 Dojrzewanie płciowe występowało normalnie, ale było opóźnione o kilka lat u chłopców; w sumie 30 pacjentów, ostateczny wzrost 18 osób dorosłych wahał się od 108 do 136 cm.4 Oprócz tych opisanych w raportach z Izraela, pacjenci zostali opisani w raportach z Libanu (brat i siostra), 5 Meksyku, 6 Pakistanu (dwie siostry), 7 Arabii Saudyjskiej, 8 Brazylii, 9 Hiszpanii (brat i siostra), 10 w Stanach Zjednoczonych, 11, 12 w Niderlandach, 13 w Tunezji (czworo rodzeństwa), 14 we Włoszech (w dwóch grupach rodzeństwa), 14, 15 we Francji, w 16 i w Japonii.9 Początkowo sądzono, że stan ten wynika z nieprawidłowej cząsteczki hormonu wzrostu 1, 6, ale kolejne badania wykazały, że niskie poziomy insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) były spowodowane przez wadliwy receptor hormonu wzrostu. Ta wada została po raz pierwszy wykazana w doświadczeniach wykazujących brak wiązania hormonu wzrostu z hepatocytami od dwóch pacjentów.17 Późniejsze badania opisały niedobór białka wiążącego hormon wzrostu w surowicy, który jest solubilizowaną domeną zewnątrzkomórkową receptora hormonu wzrostu.18 19 20 Scharakteryzowano gen tego receptora, znajdujący się na chromosomie 512. Próby zademonstrowania delecji w tym genie karłowatości typu larona okazały się skuteczne tylko u 5 z 12 badanych pacjentów, co sugeruje heterogeniczność tego zaburzenia.12, 21 Usunięcie było ograniczone do osób, które wywodziły swoje pochodzenie z Iraku lub Iranu21. Jedna z dwóch badanych rodzin z regionu Morza Śródziemnego miała pojedyncze podstawienie nukleotydowe w zewnątrzkomórkowej domenie genu receptora hormonu wzrostu 14, ale mutacja syntetyczna z tą substytucją miała normalny przebieg. powinowactwo wiązania hormonu wzrostu
Zidentyfikowaliśmy 20 pacjentów z niską postacią z powodu niedoboru receptora hormonu wzrostu wśród członków wsobnej populacji białej z prowincji Loja w południowym Ekwadorze. Zaobserwowaliśmy szereg cech klinicznych i biochemicznych, które nie zostały opisane w przypadku karłowatości typu larona, w szczególności uderzająca przewaga kobiet.
Metody
Pacjenci i badania kliniczne
Loja jest jedną z południowych prowincji Ekwadoru graniczących z Peru, o populacji około 350 000 i powierzchni 10 000 km2. Większość ludności to mieszanka rasowa Indian i białych (mestizos), z mniejszą liczbą białych i Indian
[przypisy: rak brodawkowaty tarczycy, metoda opcji, rezonans otwarty ]