Różnice płciowe w działaniu digoksyny w leczeniu niewydolności serca ad 6

Jednak średni poziom digoksyny w surowicy był nieznacznie wyższy w grupie 475 losowo wybranych kobiet niż w grupie 1653 losowo wybranych mężczyzn miesiąc po wejściu do badania (0,9 ng na mililitr w porównaniu do 0,8 ng na mililitr, P = 0,007). Mediana stężenia digoksyny w surowicy była taka sama 12 miesięcy po randomizacji wśród 581 losowo wybranych kobiet i 2063 losowo wybranych mężczyzn (0,6 ng na mililitr i 0,6 ng na mililitr, P = 0,46). Odsetek pacjentów, u których stężenie digoksyny w surowicy wynosiło ponad 2,0 ng na mililitr, był podobny u mężczyzn i kobiet miesiąc po randomizacji (odpowiednio 2,3 procent i 3,4 procent, p = 0,20) i 12 miesięcy po randomizacji (2,1 procent i 1,4 procent , P = 0,30). Chociaż losowe przypisanie do terapii digoksyną wiązało się z wyższym odsetkiem hospitalizacji z powodu podejrzeń o toksyczne działanie digoksyny w badaniu głównym (2,0 procent, w porównaniu z 0,9 procent w grupie placebo, p <0,001), wielkość tego efektu była podobna wśród mężczyzn (odpowiednio 1,8 procent i 0,8 procent, p = 0,002) i kobiet (odpowiednio 2,5 procent i 1,2 procent, p = 0,053, p = 0,97 dla interakcji między płcią a digoksyną). Dyskusja
Nasza analiza danych z podgrupy post hoc z badania Digitalis Investigation Group wskazuje, że wpływ digoksyny na leczenie pacjentów ambulatoryjnych ze stabilną niewydolnością serca jest różny u mężczyzn i kobiet. Stwierdzono bezwzględną różnicę 5,8 procent wpływu digoksyny na wskaźnik zgonu z jakiejkolwiek przyczyny pomiędzy mężczyznami i kobietami. Digoksyna wiązała się ze zwiększonym ryzykiem zgonu u kobiet, ale nie u mężczyzn. Wśród kobiet terapia digoksyną wiązała się również ze zwiększonym ryzykiem wtórnych następstw śmierci spowodowanych przyczynami sercowo-naczyniowymi i śmiercią z powodu pogorszenia niewydolności serca. Ponadto kobiety miały mniejsze zmniejszenie częstości niewydolności serca związane z digoksyną, związane z częstością hospitalizacji niż mężczyźni. Wobec braku innych danych dotyczących różnic w skuteczności digoksyny w zależności od płci, nasze wyniki budzą poważne obawy dotyczące odpowiedniej roli terapii digoksyną u kobiet.
Analizy podgrup nie są generalnie uważane za dostarczające ostatecznych dowodów z kilku powodów, w tym sposobu, w jaki zaplanowano i zgłoszono analizy post hoc, metod statystycznych stosowanych do identyfikacji interakcji i pozornych powiązań, które mogą powstać w wyniku wielokrotnych testów. -34 Nasza analiza dotyczyła każdego z tych problemów. Dostępne są wystarczające dane kliniczne dotyczące płciowych różnic w patofizjologii i wynikach niewydolności serca w celu usprawiedliwienia badania post hoc dotyczącego wpływu tych różnic na skuteczność terapii digoksyną. Zidentyfikowaliśmy interakcję między seksem a terapią digoksyną za pomocą formalnych testów interakcji terapeutycznych, zamiast porównywać wyniki testów istotności w osobnych warstwach kobiet i mężczyzn.30,35 Wyszukaliśmy obawy dotyczące wielokrotnych testów31, 36, opierając naszą ocenę interakcji między seksem a terapią digoksyną, głównie na podstawie wcześniej określonego wyniku śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Skala interakcji między seksem a terapią digoksyną i precyzja w jej oszacowaniu wynikająca z rozmiaru badania Digitalis Investigation Group skłania nas do przekonania, że interakcja, którą zidentyfikowaliśmy, ma znaczenie kliniczne i prawdopodobnie nie jest artefaktem statystycznym.
Zgodnie z naszą wiedzą, nie ma opublikowanych danych dotyczących interakcji między płcią a terapią digoksyną, z którymi porównujemy nasze wyniki, a wcześniejsze randomizowane, kontrolowane próby leczenia digoksyną u pacjentów z niewydolnością serca nie donoszą o wynikach stratyfikacji płci .5,11,37 Chociaż nie potrafimy zidentyfikować mechanizmu interakcji między seksem a terapią digoksyną, nasze dane sugerują, że niektóre hipotezy mogą być dyskontowane
[podobne: lekarstwo po angielsku, medycyna pracy książeczka sanepidowska, ubm oka ]
[przypisy: gumtree częstochowa, mój chłopak się żeni cda, sonoforeza przeciwwskazania ]