Różnice płciowe w działaniu digoksyny w leczeniu niewydolności serca ad 7

Przypadki podejrzewanej toksyczności digoksyny i hospitalizacji z powodu powikłań terapii digoksyną były rzadkie i nie było żadnych zależnych od płci różnic w powikłaniach związanych z digoksyną. Interakcji między seksem a terapią digoksyną nie można przypisać wiekowi, ponieważ wiek nie modyfikuje skuteczności digoksyny.38 Interakcja nie odzwierciedla efektu dawkowania, ponieważ mężczyźni otrzymywali wyższe dawki leku (standaryzowane zgodnie z indeksem masy ciała) niż kobiety. Nieco wyższy poziom digoksyny w surowicy u kobiet niż u mężczyzn w miesiąc po randomizacji zwiększa prawdopodobieństwo związanych z płcią różnic w farmakokinetyce digoksyny. Ponieważ poziomy digoksyny w surowicy mierzono u mniej niż jednej trzeciej pacjentów w ciągu jednego miesiąca, badanie miało niewystarczającą moc statystyczną, aby sprawdzić, czy interakcja między seksem a terapią digoksyną była niezależna od zależnych od płci różnic w poziomach digoksyny w surowicy. Możliwy mechanizm zwiększonego ryzyka zgonu u kobiet może wiązać się z interakcją pomiędzy terapią hormonozastępczą a digoksyną. Progestyna może zwiększać stężenie digoksyny w surowicy poprzez hamowanie glikoproteiny P, a tym samym zmniejszać wydalanie digoksyny przez kanaliki nerkowe.39 Ponadto, badanie wymiany serca i estrogenu / progestinu dowiodło interakcji między digoksyną a terapią zastępczą hormonalną, które było związane z wyższym stężeniem digoksyny. częstość incydentów sercowo-naczyniowych.40 Hipoteza ta nie mogła być przetestowana, ponieważ próba grupy Digitalis Investigation Group nie zbierała informacji na temat stosowania hormonalnej terapii zastępczej. Inne czynniki endogenne, które są albo związane z płcią, albo są z nią związane, również mogą być możliwe, chociaż różnice w farmakodynamice zależne od płci są rzadkie.
Chociaż w oparciu o analizę post hoc z próby Digitalis Investigation Group, nasze badanie dostarcza solidnych dowodów na interakcję między seksem a terapią digoksyną i sugeruje zwiększone ryzyko śmierci u kobiet z niewydolnością serca leczonych digoksyną. To odkrycie jest szczególnie ważne w praktyce, biorąc pod uwagę, że jedyną korzyścią terapii digoksyną jest niewielkie zmniejszenie wtórnego punktu końcowego hospitalizacji. Nie istnieje żadna akceptowalna metoda równoważenia potencjalnego związanego z terapią zwiększonego ryzyka zgonu z wykazaną korzyścią związaną z leczeniem w postaci zmniejszonego ryzyka powikłań. Jednak kobiety mogą nie brać pod uwagę potencjalnego zwiększonego ryzyka zgonu związanego z terapią digoksyną, wartego niewielkiego zmniejszenia ryzyka hospitalizacji.
W naszym badaniu podkreślono znaczenie badań opartych na płci różnic w skuteczności leczenia.5,41 Jednak niewiele randomizowanych, kontrolowanych badań jest zaprojektowanych do testowania efektów specyficznych dla płci, a stosunkowo niewiele kobiet zostało włączonych do prób terapii niewydolności serca. .5,11,42 Interakcja między seksem a terapią digoksyną może być potwierdzona tylko przez stratyfikowane według płci, randomizowane, kontrolowane badanie terapii digoksyną. Jednakże takie badanie nie może być uważane za etyczne, ponieważ ma ono na celu potwierdzenie ryzyka, a nie korzyści. Ze względu na brak jednoznacznych dowodów z badań i pomimo braku jasnej znajomości mechanizmu interakcji płci z digoksyną, uważamy, że nasze dane stanowią wystarczającą podstawę do ponownego przeanalizowania stosowania terapii digoksyną u kobiet z niewydolnością serca.
[więcej w: integracja sensoryczna terapia, proteza teleskopowa cena, rtg klatki piersiowej wrocław ]
[więcej w: olx pl katowice, regeneracja włosów u fryzjera, endometrium w fazie proliferacji ]