Różnice płciowe w działaniu digoksyny w leczeniu niewydolności serca ad

Większość zgonów z powodu niewydolności serca występuje u kobiet 6, chociaż kobiety z niewydolnością serca mają mniejsze ryzyko śmierci niż mężczyźni.7-10 Kobiety z niewydolnością serca mają więcej objawów niż mężczyźni z podobnymi frakcjami wyrzutowymi, 11 to osoby starsze, 8 i są bardziej narażone na nadciśnienie, 12 cukrzycę, 13 i zachowaną funkcję skurczową.13 Udokumentowano również zależność płciową lub zależne od hormonów płciowych w funkcji komórek miokardium, 14-16 transdukcji sygnału i aktywności kanału jonowego, 15 , 17-20 autonomiczna funkcja układu nerwowego, 14 metabolizm mięśni, 21 i wzrost komórek sercowych. 22, 22, 23 Ponieważ badanie Digitalis Investigation Group objęło prawie 4 mężczyzn dla każdej kobiety, 24 jakiekolwiek różnice w działaniu digoksyny u kobiet zostały uwzględnione przez efekt terapii digoksyną u mężczyzn. W związku z tym ocenialiśmy, czy wpływ terapii digoksyną był różny w zależności od płci pacjentów w badaniu Digitalis Investigation Group. Metody
Baza danych próbnych
Otrzymaliśmy publiczną kopię bazy danych z procesu Digitalis Investigation Group, składając pisemną prośbę do National Heart, Lung and Blood Institute. Żaden z autorów nie był członkiem grupy śledczej ds. Badań w systemie Digitalis, dlatego też żaden z nich nie był zaangażowany w prowadzenie ani wstępną analizę badania.
Projekt badania
Szczegóły dotyczące projektu i wyników badania grupy Digitalis Investigation Group zostały już zgłoszone.1,24 Pacjenci ze stabilną niewydolnością serca zostali włączeni między lutym 1991 r. A sierpniem 1993 r. W 302 ośrodkach klinicznych w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Pacjenci kwalifikowali się do randomizacji, jeśli mieli klinicznie potwierdzoną niewydolność serca, mieli frakcję wyrzutową 45 procent lub mniej i mieli prawidłowy rytm zatokowy. Rozpoznanie niewydolności serca opierało się na obecnych lub przeszłych objawach klinicznych lub objawach lub objawach radiologicznych zatory płucnej. W równolegle przeprowadzonych badaniach dodatkowych uczestniczyli pacjenci z objawową niewydolnością serca i frakcją wyrzutową powyżej 45%.
Leczenie
6800 pacjentów w badaniu głównym i 988 pacjentów w badaniu pomocniczym zostali przydzieleni do otrzymania terapii digoksyną lub placebo w ramach każdego ośrodka zgodnie z metodą randomizacji blokowej. Początkowa zalecana dawka badanego leku była oparta na nomogramie, który uwzględniał wiek, płeć, wagę i czynność nerek pacjenta.25 Modyfikacje dawkowania pozwalały uwzględnić dawkę digoksyny, którą pacjent przyjmował przed rejestracją, a stosowanie jednocześnie stosowanych leków, które mogą wpływać na farmakokinetykę digoksyny. Aby uniknąć utraty oślepienia, badaczy zniechęcono do określania lokalnych poziomów digoksyny w surowicy pacjentów.
Wyniki
Pierwszorzędowym wynikiem badania była zgon z dowolnej przyczyny w ciągu 37 miesięcy (zakres od 24 do 48) po randomizacji w badaniu głównym. Pięć ocenionych drugorzędnych wyników w badaniu Digitalis Investigation Group dotyczyło zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zgonu z powodu pogorszenia niewydolności serca, hospitalizacji z powodu pogorszenia niewydolności serca, hospitalizacji z przyczyn innych niż pogorszenie niewydolności serca oraz złożonego punktu końcowego zgonu lub hospitalizacji z powodu pogorszenia się serca niepowodzenie w próbie pomocniczej.24 Przyczyny zgonów i hospitalizacji zostały w sposób prospektywny odnotowane przez lokalnych badaczy, którzy zostali zaślepieni przy przydzielaniu pacjentów do leczenia.
Analiza statystyczna
Analizy przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia
[hasła pokrewne: rezonans otwarty, krem arganowy, wrocław medycyna estetyczna ]
[przypisy: endometrium 8mm, rak brodawkowaty tarczycy, rezonans otwarty ]